Der mittelalterliche Ort Asciano befindet sich etwa 26 km süd-westlich von Siena. Im 10. Jahrhundert stand Asciano unter der Herrschaft des Grafengeschlechts Scialenga und im 13. Jahrhundert fiel es unter die Herrschaft der Sienesen. Das Zentrum des Ortes ist die Piazza del Grano (dt. der Kornplatz) mit einem wunderschönen Brunnen. Man sollte sich die aus dem 11. Jahrhundert stammende Collegiata di S. Andrea (die Stiftskirche des hl. Andreas) ansehen. Direkt daneben befindet sich das Museo dell'Arte Sacra. Im Corso Matteotti befindet sich das etruskische Museum. Von hier aus geht es direkt in zum mittelalterlichen San Quirico d'Orcia im Orcia-Tal. Der Ort hat etruskische Wurzeln, gewann allerdings erst auf Grund seiner strategischen Lage an der Via Cassia, an Bedeutung. 

Über Jahrhunderte hinweg war er Streitmotiv zwischen Florenz und Siena. Sehenswert, die Collegiata, die im 9. Jahrhundert errichtet wurde. In ihrer heutigen Form wurde sie allerdings erst im 14. Jahrhundert fertiggestellt. Dahinter befindet sich der Palazzo Chigi. Nach 6 km kommt man nach Bagno Vignoni, ein Thermalort, der nur aus wenigen Häusern besteht, dessen Zentrum eine riesige Wanne mit Thermalwasser ist. Castiglione d'Orcia befindet sich auf einem Felsen, der über das gesamte Orciatal blickt. Auf dem höchsten Punkt befindet sich die Ruine der antiken Festung der Familie Aldobrandesco, von der aus man einen atemberaubenden Blick über das gesamte Orcia-Tal bis zum Monte Amiata genießen kann.

Pienza wurde einst Corsignano genannt. Hier wurde Eneo Silvio Piccolomini geboren, der 1458 Papst Pio II. wurde. Ein Jahr später gab er Bernardo Rosselino den Auftrag, in seinem Geburtsort den Palazzo del Papa (dt. Papstgebäude) mit Kathedrale errichten zu lassen, sowie Gebäude für die Kardinäle und deren Untertanen. Es sollte die ideale Stadt (it. città ideale) werden. Insgesamt wurden mehr als 30 Gebäude erbaut, deren Bau mit dem Geld der Kirche finanziert wurde. Später benannte der Papst Corsignano in Pienza um. Sehenswert sind die Piazza Pio II mit dem wunderschönen Brunnen aus dem Jahre 1462. 

Oberhalb des Brunnens befindet sich die Cattedrale dell'Assunta (dt. Kathedrale der Heiligen Maria). Rechts nebenan, das Pfarrhaus, das heute das Museo della Cattedrale (dt. Dommuseum) ist. Daneben befindet sich der Palazzo Vescovile (dt. Bischofspalast). 
Der Palazzo Comunale befindet sich gegenüber des Doms und geht auf das 14. Jahrhundert zurück. Auf der Piazza Pio befindet sich außerdem der Palazzo Piccolomini, von dem aus der Papst seinen geliebten Blick über die Hügellandschaft genoß. Weiterhin sehenswert ist die Pfarrei Pieve di Corsignano, in der Papst Pius II. getauft wurde.

Montepulciano ist in der gesamten Welt für seinen hochwertigen Rotwein Vino Nobile di Montepulciano berühmt. Der Hügelort war bereits von den Etruskern besiedelt, wurde allerdings zum ersten Mal in Dokumenten des 1. Jahrhunderts unter dem Namen Castrum Politianum erwähnt. Im 12. Jahrhundert war der Ort ständiges Streitobjekt zwischen Florenz, Siena und Arezzo. 1232 wurde der Ort völlig von den Sienesen zerstört. In den darauffolgenden Jahren wechselten sich Siena und Florenz als Herrschaftsmächte ab. Erst im 16. Jahrhundert stand Montepulciano definitiv unter der Herrschaft von Florenz. Das führte zu einer Beruhigung der gesamten Situation. Tatsächlich gehen fast alle antiken Gebäude auf diese Zeit zurück, weshalb man sie auch als Perle des 16. Jahrhunderts, die perla del cinquecento bezeichnet.

Zwei Kilometer vor Montepulciano befindet sich die Renaissance-Kirche S. Biagio, ein Meisterwerk von Antonio da Sangallo il Vecchio, die zwischen 1518 und 1545 errichtet wurde. Erreicht man schließlich Montepulciano, so ist die Porta al Prato der Eingang der Stadtmauer, welcher in die Altstadt führt. Entlang des so genannten "Corso", praktisch die Hauptstraße im historischen Zentrum, befinden sich zahlreiche prächtige Gebäude aus dem 16. Jahrhundert stammend. Direkt in der Piazza Manin befindet sich der Turm Torre del Pulcinella aus dem Jahre 1524. Außerdem kann man das Geburtshaus Casa del Poliziano des Poeten und Philosophen Agiolo Ambrogini (1454 - 1494), der als Poliziano bezeichnet wurde, bewundern. Er hat der Via del Poliziano ihren Namen gegeben, durch die man zur Kirche S. Maria dei Servi kommt. 

In der Piazza Grande, dem Zentrum der Stadt, findet man sowohl Gebäude im Renaissance- als auch im gotischen Stil. Darunter der Palazzo Pubblico, ein Werk von Michelozzi und der Dom. Weitere wichtige Gebäude wie der Palazzo dei Nobili Tartarugi (das Haus der Adelsfamilie Tartarugi), nach Plänen von Sangallo errichtet, der Palazzo Contucci und das Gebäude Pozzo dei Grifi e dei Leoni. Der Palazzo Neri Oselli ist heute Sitz des Museo Civico.
Von Montepulciano geht es dann weiter in süd-östliche Richtung. Nach etwa 10 km erreicht man den Ort Chianciano Terme. Dieser befindet sich in etwa 550 m Höhe und hat sich erst im Laufe des 20. Jahrhunderts zum Thermalort entwickelt.

Im Inneren der Stadtmauern befindet sich die Piazza Matteotti die zahlreiche kleine Kunstschätze im romanischen und Renaissancestil verwahrt. Das Museo d'Arte Sacra (dt. Museum der Heiligenkunst) befindet sich im Palazzo dell'Arcipretura mit Werken von Duccio da Buoninsegna. Das archäologische Museum bewahrt zahlreiche etruskische und römische Funde der Gegend auf. Archäologieliebhaber sollten unbedingt Chiusi besuchen. Die Stadt war bereits von den Etruskern besiedelt und man sagt, dass es sich hier um eine der ältesten etruskischen Städte handelt. Außerdem war Chiusi der Regierungssitz von Porsenna, der Rom besiegte. Man sollte sich den Dom aus dem 12. Jahrhundert mit dem Dommuseum sowie das Museo Archeologico Nazionale mit etruskischen Gräbern ansehen.